在本溪高新區(qū)香槐路136號(hào)，很多人不知道，一座紀(jì)念石碑默默地樹立了十余年，碑文寫著："銘記為人類健康做出貢獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物"。同樣，也有很多人不了解，在醫(yī)學(xué)發(fā)展史上，每一個(gè)里程碑式的研究成果，每一種藥物的研發(fā)，其基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，幾乎都是從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上獲得的，可以說是打開人類健康寶庫的“鑰匙”。“立紀(jì)念石碑在于希望大家時(shí)刻銘記實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為人類健康事業(yè)所做出的巨大貢獻(xiàn)和犧牲，在工作中，我們所有人都要懷感恩之心，尊重和善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?！边@座石碑立在了遼寧長(zhǎng)生生物技術(shù)股份有限公司（下稱：遼寧長(zhǎng)生生物），從實(shí)驗(yàn)人員的口中，我們也終于領(lǐng)略到在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為“人類替身”那不可替代的作用，而在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背后，又可以看到遼寧長(zhǎng)生生物的創(chuàng)新、發(fā)展，還有責(zé)任，以及企業(yè)人眼中折射出的閃亮光芒。作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在科研和技術(shù)上的提升，模式動(dòng)物是驗(yàn)證臨床前候選藥藥效和安全性的 “必要條件”，是新藥走向臨床的 “關(guān)鍵命門”。作為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈條中的關(guān)鍵一環(huán)，模式動(dòng)物資源直接影響著創(chuàng)新藥的發(fā)展。如今，隨著創(chuàng)新藥研發(fā)的快速發(fā)展，模式動(dòng)物的重要地位日益凸顯。作為首批招商引資入駐本溪藥都的高新技術(shù)企業(yè)，遼寧長(zhǎng)生生物從事業(yè)務(wù)就是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)?；a(chǎn)以及模式動(dòng)物研發(fā)，多年來，他們研發(fā)培育出了550萬只、多種類多品系的模型白鼠，為中游的科研企業(yè)及大學(xué)、院所提供充足實(shí)驗(yàn)材料，有力的促進(jìn)了下游制藥企業(yè)藥品的生產(chǎn)與上市，推動(dòng)了生物醫(yī)藥行業(yè)的穩(wěn)定發(fā)展。
努力成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“金礦”的挖掘者據(jù)遼寧長(zhǎng)生生物的工作人員介紹，90年代中期，我省的狂犬疫苗、出血熱疫苗等類型的疫苗出現(xiàn)緊缺狀況，為了解決此狀況，當(dāng)時(shí)還是省防疫站的遼寧省疾病預(yù)防控制中心，建立了多家疫苗生產(chǎn)研究所，可研究所有了，可供應(yīng)的實(shí)驗(yàn)小鼠卻又出現(xiàn)了緊缺。2001年，作為遼寧長(zhǎng)生生物的前身，沈陽長(zhǎng)生生物，當(dāng)時(shí)瞄準(zhǔn)了實(shí)驗(yàn)小鼠的市場(chǎng)，盡管當(dāng)時(shí)我國(guó)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究起步晚、品系少、制備技術(shù)落后、產(chǎn)業(yè)化供應(yīng)存在差距，但這支規(guī)模并不大的企業(yè)，還是將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展作為企業(yè)發(fā)展目標(biāo)，成為當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)第一批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)業(yè)的民企。2008年，在省科技廳的號(hào)召和本溪市高新區(qū)相關(guān)政策的支持下，遼寧長(zhǎng)生生物又成為第一批在本溪高新區(qū)成立的高新技術(shù)企業(yè)。據(jù)企業(yè)的實(shí)驗(yàn)員介紹，“高新區(qū)大部分藥企都需要對(duì)新藥進(jìn)行臨床前的實(shí)驗(yàn)，不僅需要大量的實(shí)驗(yàn)小鼠，還要建設(shè)自己的實(shí)驗(yàn)室，我們企業(yè)的創(chuàng)建，將為高新區(qū)醫(yī)藥企業(yè)提供強(qiáng)鏈補(bǔ)鏈作用?！睋?jù)了解，最初他是帶著省科技廳的“任務(wù)”來的，可令他驚喜的是，在公司的選址建廠、減稅融資，以及技術(shù)資金扶持上，本溪高新區(qū)管委會(huì)、市科技局等多個(gè)部門都提供了極大地幫助，提供了優(yōu)質(zhì)的營(yíng)商環(huán)境，讓當(dāng)時(shí)陷入一定資金困境的遼寧長(zhǎng)生生物沒有了后顧之憂，投資近8000萬元，建設(shè)屏障監(jiān)控系統(tǒng)，打造無菌封閉環(huán)境，引入多品種動(dòng)物育種，成為遼寧省行業(yè)內(nèi)唯一獲得國(guó)家“十一五”和“十二五”重大科技專項(xiàng)支持的企業(yè)，真正將遼寧長(zhǎng)生生物這顆閃耀的新星投放在了本溪高新區(qū)。創(chuàng)辦企業(yè)的14年來，遼寧長(zhǎng)生生物從最初的20多人創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)發(fā)展到現(xiàn)在 500 多人，其中不僅有引進(jìn)來的高端技術(shù)人才，還解決了當(dāng)?shù)?00多位農(nóng)民的就業(yè)問題，“雖然最初他們不懂技術(shù)，但是他們勤勞、善良，經(jīng)過培訓(xùn)之后，他們更能體現(xiàn)出樸素和專業(yè)的精神?！必?fù)責(zé)人力資源的工作人員說道。遼寧長(zhǎng)生生物的戰(zhàn)略發(fā)展很明確，就是發(fā)揮企業(yè)的最大力量 ，加大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化、專業(yè)化、規(guī)模化生產(chǎn)，并能推動(dòng)模式動(dòng)物產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。幾十年來，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從少變多，動(dòng)物模型研發(fā)從無到有，甚至正在緊跟國(guó)際水平。雖然，國(guó)內(nèi)整體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模式動(dòng)物資源仍然比較稀缺，但遼寧長(zhǎng)生生物對(duì)推動(dòng)這一領(lǐng)域的可持續(xù)性發(fā)展有著足夠的信心和韌勁。自2010年正式投產(chǎn)后，遼寧長(zhǎng)生生物幾乎每年都有一次發(fā)展跨越：品種品系上逐年增多，從最初需要到外地引種，到目前擁有近30種鼠類品系，因?yàn)椴煌废档男∈蠖加邢鄳?yīng)的實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域，包括可以用于藥物評(píng)價(jià)和毒性試驗(yàn)、微生物和寄生蟲病學(xué)研究、腫瘤學(xué)的研究、遺傳病和遺傳學(xué)研究、老年病學(xué)研究、放射學(xué)研究、呼吸和消化系統(tǒng)疾病研究等，不同的品系具有不同的功能；廠區(qū)規(guī)模不斷擴(kuò)大，特別是在2021年，遼寧長(zhǎng)生生物在原有的40多畝廠址面積上，再次擴(kuò)充廠區(qū)8畝，并收購(gòu)4500平方米的建筑作為辦公使用，而且未來3年內(nèi)，仍計(jì)劃擴(kuò)大廠房和實(shí)驗(yàn)室的容量；收入持續(xù)增長(zhǎng)，從2012年的銷售收入200萬元，到2021年銷售收入6500萬元，實(shí)現(xiàn)了跨越式發(fā)展，同樣計(jì)劃在未來3年內(nèi)，銷售額破億。最為重要的是，遼寧長(zhǎng)生生物先后被評(píng)為遼寧省國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，遼寧省瞪羚企業(yè)，遼寧省企業(yè)技術(shù)中心，遼寧省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源中心，遼寧省模式動(dòng)物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)依托單位，吉林大學(xué)教學(xué)實(shí)習(xí)基地，一連串重量級(jí)的企業(yè)榮譽(yù)背后，彰顯了遼寧長(zhǎng)生生物的“硬核”技術(shù)能力。
完美“屏障”是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最好的保護(hù)據(jù)了解，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要分為四個(gè)等級(jí)，即普通級(jí)動(dòng)物、清潔級(jí)動(dòng)物、SPF(無特定病原體)級(jí)動(dòng)物和無菌動(dòng)物。之所以分等級(jí)是因?yàn)楦鶕?jù)不同科研生產(chǎn)的要求，需要不同等級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物才能完成，級(jí)別越高的越珍貴。目前遼寧長(zhǎng)生生物主要培育的就是SPF級(jí)動(dòng)物，主要有大小鼠、豚鼠、日本大耳白兔等品種。據(jù)遼寧長(zhǎng)生生物實(shí)驗(yàn)人員介紹，遼寧長(zhǎng)生生物繁育過程必須在無菌狀態(tài)下，SPF級(jí)動(dòng)物繁育室是一個(gè)屏障系統(tǒng)，是人為控制的一個(gè)環(huán)境裝置，溫度控制在20℃—25℃，相對(duì)濕度為40%—70%，每天的光照和換氣時(shí)間都有嚴(yán)格的控制，空氣要經(jīng)過層層過濾才能流通到封閉區(qū)。這個(gè)屏障系統(tǒng)猶如新生兒的保暖箱，“保護(hù)”著SPF級(jí)動(dòng)物不受細(xì)菌侵害。同時(shí)，工作人員為了培育飼養(yǎng)SPF級(jí)的動(dòng)物，也要經(jīng)過重重消毒關(guān)卡。首先他們要進(jìn)行全身淋浴，然后換上隔離服，戴上口罩和手套，這些行頭都是經(jīng)過高溫高壓消毒。然后穿上消毒拖鞋，方可進(jìn)入封閉區(qū)中。這樣做的目的就是為了防止細(xì)菌、灰塵等帶進(jìn)SPF動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，避免感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。“這里的飼養(yǎng)員每天都要準(zhǔn)備4套隔離服，因?yàn)橹灰惺码x開封閉區(qū)，再回來時(shí)就要換一套消毒過的隔離服。”專門負(fù)責(zé)小鼠飼養(yǎng)的工作人員說道。記者通過監(jiān)控系統(tǒng)看到，封閉區(qū)內(nèi)的繁育室內(nèi)，一排排鐵架上面擺放了許多透明籠子，規(guī)格最小的白鼠，30—40只一起生活在一個(gè)籠子里，大鼠則相對(duì)較為寬敞，6—8只養(yǎng)在一起，而更大的豚鼠則是一個(gè)籠子養(yǎng)3—4只。飲水裝置、墊料、隔離罩一應(yīng)俱全，飼養(yǎng)員們會(huì)每天給小白鼠們喂食添水。據(jù)工作人員介紹，2015年，遼寧長(zhǎng)生生物取得《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料生產(chǎn)許可證》，自產(chǎn)的動(dòng)物飼料里面含有蛋白質(zhì)、維生素、微量元素等，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)均衡。SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的“窩”更要及時(shí)消毒和更換墊料，確保鼠類的健康，因?yàn)橐坏┥。鸵馕吨チ颂峁?shí)驗(yàn)的意義。“之所以會(huì)用小白鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，是因?yàn)樗鼈兊幕蚝腿祟惢蚋叨认嗨?，并有明確的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，擁有大量的近交系、突變系和封閉群，我們一般會(huì)利用白鼠造一個(gè)人類疾病模型，替代人體進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)。比如說，讓白鼠患上糖尿病，然后進(jìn)行糖尿病藥物的臨床實(shí)驗(yàn)；或者為白鼠構(gòu)建一個(gè)腫瘤模型，然后利用一種“無毛鼠”觀察不同藥物的吸收情況、副作用等；超過10個(gè)月大的老年鼠就相當(dāng)于老年人，我們可以拿來進(jìn)行老年疾病藥物的實(shí)驗(yàn)?！必?fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)小鼠的工作人員說道。除了創(chuàng)造外部條件外，也要注意動(dòng)物的情緒，比如說，豚鼠的膽子就特別小，一次不經(jīng)意的驚嚇，都容易導(dǎo)致它們流產(chǎn)。據(jù)遼寧長(zhǎng)生生物行政人員介紹，公司所有的實(shí)驗(yàn)員和飼養(yǎng)員都會(huì)經(jīng)過系統(tǒng)的培訓(xùn)，比如會(huì)將剛?cè)肼毜膭?dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)的學(xué)生，送到沈陽化工研究院進(jìn)行為期半年的培訓(xùn)，學(xué)習(xí)飼養(yǎng)技術(shù)、實(shí)驗(yàn)技術(shù)，了解各類品系的習(xí)性和特點(diǎn)。經(jīng)過培訓(xùn)后，有經(jīng)驗(yàn)的飼養(yǎng)員甚至?xí)鶕?jù)飲水情況判斷白鼠的身體狀態(tài)。
精準(zhǔn)建模的“任務(wù)”是服務(wù)于人類健康隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的到來，動(dòng)物模型的功能就顯得更為重要。以前普通級(jí)小鼠就能滿足開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，如今疾病變化的復(fù)雜性和多樣性，對(duì)小鼠的要求也越來越高。很多罕見病就是人的基因突變所導(dǎo)致的，這就需要通過精準(zhǔn)建模，建設(shè)無菌狀態(tài)，為新藥開發(fā)指明方向。特別是面對(duì)疫情，遼寧長(zhǎng)生生物感覺到身子上的擔(dān)子更重了。為此，遼寧長(zhǎng)生生物全身心投入到了建模工作當(dāng)中。2020年9月，遼寧長(zhǎng)生生物研發(fā)培育的首批新冠ACE2敲除鼠模型順利完成建模，近兩年的時(shí)間里，已應(yīng)用于新冠治療藥物效果評(píng)價(jià)、疫苗效果測(cè)試及新冠致病機(jī)制等多方面研究。目前，遼寧長(zhǎng)生生物在全力做好疫情期間供貨保障的基礎(chǔ)上，還推出了臨床實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一站式服務(wù)平臺(tái)，用于提供從常規(guī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)、飼養(yǎng)、模式生物制備、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、表型分析到機(jī)體研究的整體及定制化科研服務(wù)。站在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)?；a(chǎn)以及模式動(dòng)物創(chuàng)新發(fā)展的路上，遼寧長(zhǎng)生生物修筑這條“高速公路”的速度和能級(jí)一直在穩(wěn)步提升。相信不久的將來，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的整體發(fā)展以及模式動(dòng)物研發(fā)都將會(huì)進(jìn)入更高的平臺(tái)，真正做到真空無氧狀態(tài)下的無菌級(jí)別，那時(shí)候，遼寧長(zhǎng)生生物精心培育的小白鼠，將為生命科學(xué)研究和人類的健康做出更多的貢獻(xiàn)。本報(bào)記者 李嵬
詳見《本溪日?qǐng)?bào)》4月13日五版
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